Un estudio arroja nuevos datos para tratar la depresión bipolar II

Como se revisó en publicaciones recientes, los trastornos bipolares I y bipolar II se asocian con deficiencias funcionales sustanciales y aumento de la mortalidad. Los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar no responden bien a los tratamientos actuales, y dichos tratamientos pueden tener efectos secundarios significativos. Por ejemplo, el tratamiento con antidepresivos puede desencadenar episodios maníacos o hipomaníacos.

La psilocibina, junto con una forma de terapia específica del tratamiento, puede ayudar a tratar los episodios depresivos mayores en personas que no tienen trastorno bipolar. Pero, ¿se puede administrar este tratamiento de manera segura a personas con depresión bipolar resistente al tratamiento? En un pequeño estudio publicado en JAMA Psychiatry, Scott Aaronson y sus colegas informan sobre el uso de psilocibina junto con terapia en 15 pacientes con depresión bipolar II resistente al tratamiento.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Debido a las complejidades de realizar ensayos clínicos con agentes psicodélicos, describiremos este estudio con cierto detalle para ayudar a los lectores a comprender cómo se lleva a cabo este tipo de investigación. Estos detalles también probablemente afectarán la forma en que se usan los psicodélicos si eventualmente se aprueban para uso clínico.

Este fue un estudio abierto, lo que significa que los participantes e investigadores sabían que las personas inscritas en el estudio recibirían psilocibina. No hubo grupo de control. Por lo tanto, los resultados con respecto a la eficacia deben interpretarse con cautela y como preliminares.

Quince pacientes con depresión bipolar II resistente al tratamiento se inscribieron en el estudio. Su edad media fue de 37.8 años. Nueve eran mujeres. Habían padecido trastorno bipolar II durante una duración media de 9.4 años. Su episodio depresivo actual debe haber durado más de tres meses para ser incluido en el estudio, y la duración media fue de 2.5 años. Todos habían fallado al menos dos tratamientos farmacológicos adecuados para su episodio actual. Los individuos con antecedentes de trastorno bipolar I, esquizofrenia, psicosis, trastorno limítrofe de la personalidad o trastorno por uso de sustancias fueron excluidos del estudio.

Se pidió a los participantes que suspendieran los medicamentos psicotrópicos actuales al menos dos semanas antes de la administración de psilocibina. Antes de la administración del medicamento, se reunieron durante al menos tres horas con un psicólogo especialmente capacitado para "establecer una buena relación, recibir psicoeducación y prepararse para la experiencia psicodélica". Dos psicólogos estuvieron presentes durante 8 a 9 horas de monitoreo del tratamiento, y los participantes vieron al médico del estudio al final del día para asegurarse de que estuvieran seguros para irse a casa. También se reunieron con el médico el día después del tratamiento. Posteriormente, los participantes se reunieron con psicólogos del estudio durante tres sesiones de 1 hora durante las dos semanas posteriores al tratamiento. Estas sesiones estaban "destinadas a apoyar al participante en la consolidación de conocimientos de su experiencia psicodélica". Se pidió a los participantes que se abstuvieran, si era posible, de tomar medicamentos psicotrópicos durante tres semanas después del tratamiento con psilocibina.

La medida principal de la gravedad de la depresión fue la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery -aSberg calificada por médicos (MADRS). También se utilizaron otras escalas de depresión y calidad de vida. La aparición de ideación suicida, y/o episodios maníacos o hipomaníacos, después del tratamiento se evaluó con la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia y la Escala de Calificación de Manía de Young. La fuerza de la experiencia psicodélica se determinó con el Cuestionario del Estado Alterado de Conciencia de Cinco Dimensiones.

La cuestión de la seguridad

Como se enfatiza en un editorial adjunto de David Yaden, Natalie Gukasyan y Sandeep Nayak, los resultados de este estudio sobre seguridad son de vital importancia. Sin embargo, es importante no confiar demasiado en un perfil de seguridad que se basa en solo 15 participantes. No hubo eventos adversos significativos después de la administración de psilocibina; el efecto secundario más común fue dolor de cabeza. Los participantes no mostraron indicios de aumento de los síntomas de hipomanía o tendencias suicidas. Yaden y sus colegas sugieren que ahora podría considerarse un estudio cuidadoso de seguridad que incluya a personas con trastorno bipolar I dados estos resultados.

¿Qué es la eficacia?

Una definición estándar de respuesta al tratamiento es una disminución del 50 por ciento o más en las puntuaciones MADRS. Una definición estándar de remisión de la depresión es una puntuación MADRS de 10 o menos. Los participantes en este estudio tenían una puntuación media MADRS de 31.3 al inicio del estudio, lo que indica depresión moderadamente grave. Demostraron una rápida mejoría después del tratamiento, que ya era evidente en la evaluación de una semana. A las tres semanas, 12 de 15 participantes cumplieron con los criterios de respuesta y 11 cumplieron con los criterios de remisión. A las 12 semanas, 12 participantes cumplieron con los criterios de remisión. Los investigadores encontraron que había una correlación entre la fuerza de la experiencia psicodélica y las puntuaciones MADRS: cuanto más fuerte era el efecto psicodélico, mayor era la respuesta antidepresiva.

Una escala de autoinforme para la gravedad de la depresión también mostró una mejoría en una semana, que se mantuvo durante las 12 semanas del estudio. De manera similar, se registraron mejoras sustanciales en las medidas de calidad de vida a las tres y 12 semanas.

Advertencia

Los resultados de este pequeño estudio no ciego (abierto) sugieren que la psilocibina acompañada de terapia intensiva podría ser un tratamiento razonablemente seguro y efectivo para las personas con depresión bipolar II resistente al tratamiento. Sin embargo, al igual que los autores del editorial, nos preocupa que estos hallazgos puedan interpretarse excesivamente como una indicación de la utilidad definitiva de la psilocibina para esta afección, que actualmente es prematura. Muchos posibles confusiones en estudios abiertos podrían conducir a tales hallazgos positivos. Además, este estudio en particular (y otros de su tipo) tuvo un gran componente terapéutico que podría haber contribuido a un efecto placebo.

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Esta columna fue escrita por los médicos el Dr. Eugene Rubin y Charles Zorumski.