¿Se puede predecir la depresión después de una situación estresante mediante la genética?

Experimentar un factor estresante importante en la vida es un factor de riesgo para desarrollar depresión. ¿Qué patrones de síntomas depresivos siguen a un factor estresante importante? ¿La información genética puede ayudar a predecir qué patrón podría experimentar un individuo? El trabajo publicado recientemente por Katharina Schultebraucks y colegas en JAMA Psychiatry aborda estas preguntas.

Estos investigadores utilizaron datos del Health and Retirement Study (HRS), un estudio longitudinal prospectivo de ciudadanos estadounidenses nacidos entre 1931 y 1947. Los participantes en este estudio tenían 50 años o más y ascendencia europea. Fueron evaluados en "aspectos relacionados con la salud mental y física" de sus vidas cada dos años entre 1992 y 2010. También se recopiló información genética de algunos de los individuos. La gravedad de los síntomas depresivos se evaluó con una escala estandarizada de depresión, la versión de 10 ítems del Centro de Estudios Epidemiológicos-Depresión (CES-D).

Los investigadores identificaron estudios previos que utilizaron datos de HRS para examinar patrones de síntomas depresivos antes y después de un factor estresante importante en la vida. Luego examinaron si el perfil genético de un individuo podría ser útil para predecir qué patrón de síntomas depresivos experimentaría un individuo.

Incluyeron datos de estudios que evaluaron los síntomas depresivos después de uno de los cinco principales factores estresantes: duelo, infarto de miocardio, divorcio, cáncer y pérdida del trabajo. Las personas que experimentaron más de un factor estresante fueron excluidas del estudio, al igual que aquellas que no tenían información genética disponible. En total, se incluyeron en el análisis datos de 2,071 personas.

Cuatro patrones de síntomas depresivos

Los estudios anteriores encontraron que los individuos siguieron uno de los cuatro patrones de síntomas depresivos después del factor estresante. Un patrón se caracterizó por pocos síntomas depresivos antes del factor estresante, seguidos de un aumento de los síntomas después del factor estresante que se elevó por encima del umbral de depresión clínicamente significativa. Este patrón se denominó “depresión emergente”. El 8 por ciento de las personas en el conjunto de datos combinado siguió este patrón. Un segundo patrón fue etiquetado como "recuperación". Este patrón se caracterizó por síntomas depresivos elevados antes del evento y una mejora constante de los síntomas después del evento. El 8 por ciento de las personas siguió este patrón. El tercer patrón siguió un curso "crónico preexistente", lo que significa que existían síntomas depresivos elevados tanto antes como después del factor estresante; alrededor del 6 por ciento de las personas siguieron este patrón. El grupo más grande de participantes (79 por ciento) se clasificó como "resistente". Estos individuos tenían síntomas depresivos mínimos antes y después del factor estresante.

La principal pregunta de investigación abordada en el estudio Schultebraucks et al. fue si la información genética que se puede obtener de un análisis de sangre sería útil para predecir el resultado. Para abordar esta pregunta, los investigadores utilizaron puntajes poligénicos (PGS), que combinan "contribuciones de todo el genoma en un puntaje general que refleja la propensión genética general de un individuo para un rasgo o trastorno determinado". La combinación de PGS "aumenta[s] el poder predictivo de los resultados psicosociales". En el estudio actual, los investigadores calcularon PGS relacionados con 21 condiciones psiquiátricas u otras condiciones relacionadas con la salud para cada individuo. Se utilizó un enfoque analítico llamado modelado de "red neuronal profunda" para determinar si los perfiles genéticos podían predecir cuál de los cuatro patrones depresivos seguirían los individuos.

Resultados del estudio

Los resultados fueron alentadores. La información genética permitió predicciones razonablemente precisas de qué patrón depresivo experimentó un individuo después de un factor estresante importante en la vida. La precisión de la predicción fue más alta para el grupo crónico preexistente y más baja para el grupo resiliente.
Por lo tanto, la información genética fue efectiva para predecir el patrón de síntomas depresivos después de un factor estresante de la vida. Si estos resultados son confirmados por otros, sugiere que la información genética posiblemente podría ayudar a diseñar la estrategia terapéutica más adecuada para un individuo que experimenta un factor estresante importante en la vida. También será importante determinar si esta estrategia analítica es útil en personas más jóvenes y en personas con otros factores estresantes importantes.

No debería sorprender que los genes estén muy involucrados en cómo los individuos responden a los principales factores estresantes de la vida. La posibilidad de poder usar la información genética para predecir cuánta ayuda puede necesitar una persona para lidiar con tal factor estresante es emocionante.

Esta columna fue escrita por Eugene Rubin, MD, PhD, y Charles Zorumski, MD.