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Los puntos clave
- Los agonistas adrenérgicos alfa 2A brindan analgesia sin sedación y ofrecen una alternativa no adictiva a los opioides.
- Comparativamente fáciles de fabricar y administrar por vía oral, los nuevos compuestos todavía están muy lejos de ser utilizados en pacientes.
A principios de este año, la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) tomó medidas para fomentar el desarrollo de alternativas no adictivas a los opioides al emitir un borrador de guía para las empresas que desarrollan analgésicos no opioides con recomendaciones sobre cómo abordar mejor el desarrollo y sus estrategias de etiquetado en medicamentos.
“El uso indebido y el abuso de opioides siguen siendo una grave crisis de salud pública que enfrenta el país. La prevención de nuevas adicciones mediante el fomento del desarrollo de nuevos analgésicos no opioides es una prioridad importante para la FDA”, dijo Patrizia Cavazzoni, M.D., directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA.
Ahora, un equipo internacional de investigadores ha informado del descubrimiento de un grupo de compuestos no opioides que proporcionan analgesia sin adicción ni sedación. El equipo fue dirigido por el Dr. Peter Gmeiner, Presidente de Química Farmacéutica en la Universidad Friedrich Alexander, y su investigación se publicó en la edición del 30 de septiembre de Science.
“Muchos receptores no opioides están involucrados en el procesamiento del dolor, pero hasta ahora solo se ha validado un pequeño número de estas alternativas para su uso en terapias”, dijo Gmeiner. Y las alternativas validadas vienen con sus propios efectos secundarios. Por ejemplo, los analgésicos no opiáceos que se dirigen a los receptores adrenérgicos alfa 2A, como la brimonidina, la clonidina y la dexmedetomidina, son sedantes potentes. “La dexmedetomidina alivia el dolor, pero tiene un fuerte efecto sedante, lo que significa que su uso está restringido a cuidados intensivos en entornos hospitalarios y no es adecuado para grupos más amplios de pacientes”, dijo Gmeiner.
Los investigadores decidieron ver si podían identificar compuestos no opioides que se dirijan a los receptores adrenérgicos alfa 2A pero que no tengan efectos sedantes tan fuertes. Utilizaron modelos informáticos para seleccionar más de 300 millones de moléculas para encontrar candidatos que se unirían a los receptores adrenérgicos alfa 2A. A partir de ahí, los investigadores se centraron en 50 moléculas para sintetizar y probar, de las cuales se eligieron dos para optimizarlas y mejorar la potencia.
Los agonistas adrenérgicos alfa 2A resultantes redujeron el dolor sin producir sedación, marcando un hito en el desarrollo de analgésicos no opioides. “Estamos particularmente complacidos por el hecho de que ninguno de los nuevos compuestos causó sedación, incluso en dosis considerablemente más altas que las que se necesitarían para aliviar el dolor”, dijo Gmeiner.
Los nuevos compuestos también son comparativamente fáciles de fabricar y administrar por vía oral a los pacientes. Sin embargo, los investigadores advierten que aún falta mucho para que estos medicamentos se usen en pacientes. Según Gmeiner, “Actualmente todavía estamos hablando de investigación básica. El desarrollo de medicamentos está sujeto a controles estrictos y, además de importantes cantidades de financiación, lleva mucho tiempo. Sin embargo, estos resultados aún nos hacen ser muy optimistas”.
A version of this article originally appeared in English.